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石药集团首席科学家谈米托蒽醌脂质体的工艺创新

  发布时间:2022-02-11| 编辑:石药集团

? ? ? 由石药集团自主研发的、全球首创的米托蒽醌脂质体-多恩达?于2022年1月11日获得中国国家药品监督管理局批准证明,其适应症为:用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)成人患者

?为此,石药集团正高级工程师李春雷博士就多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的药物特点、研发历程等方面进行深入解读。


专家先容

李春雷 博士

石药集团有限企业

  • 正高级工程师
  • 石药集团有限企业实行董事、首席科学家
  • 中国药学会药剂专业委员会、纳米药物专业委员会委员,以及中国医药生物技术协会纳米生物技术分会常务委员



访谈内容


1.多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的药物特点有哪些?为什么研发多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)?

米托蒽醌通过干扰RNA合成,并嵌入DNA,导致链的断裂和交联。米托蒽醌也是拓扑异构酶II抑制剂,是一个细胞周期非特异性的广谱抗癌药。但是普通米托蒽醌有一些比较严重的不良反应,如累积剂量引起的心脏毒性、骨髓抑制等。大家研发多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)主要是为了克服药物上述缺点和问题。通过纳米脂质体的技术来改变传统米托蒽醌在体内的药代动力学和组织分布,让药物可以有效地在肿瘤组织周围富集,实现药物的靶向给药,从而提高药物治疗指数,并拓展药物其他的适应症。

2.石药集团成功研发多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的过程中克服了哪些困难、解决了哪些技术问题?

首先,在生产制造方面,实现了米托蒽醌脂质体的规模化生产,通过采用连续流和线性放大工艺,解决了纳米药物生产过程中的技术难题,这样的生产制造技术在国内乃至国际都是先进的。

3.多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)为什么选择60nm粒径?

这是基于多方面考虑的:

首先,在生产制造过程中,60m粒径比较适合物理过滤。

另外,更重要的考虑是为了保证药物在体内的安全性、有效性以及相对于传统米托蒽醌制造指数的提高。60nm的粒径可以解决很多问题:

1)药物不会在体内循环太长时间,不会在肢体远端富集,从而避免了传统的脂质体常易产生的手足综合症、皮肤毒性、粘膜毒性以及消化道反应等副作用;

2)通过调控这个粒径,保证合适的药质比,使脂质体里有合适的渗透压,使得给药以后,粒子在血液循环过程中呈正球形形态,也避免了对补体系统的活化和强烈的输液反应。由此传统的脂质体常见的皮肤粘膜毒性以及输液反应就被有效规避了,这些都跟粒径有关系。

4.多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的长循环及靶向肿瘤特性

多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)表面有一层PEG化的聚合物,保证药物不被免疫细胞摄取,在血液里长时间循环,此外脂质体通过EPR效应靶向肿瘤细胞,所以综合来看,多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)可以长时间、有效地在肿瘤里富集。

在小鼠的动物模型上,相对于等剂量的普通米托蒽醌制剂,用AUC来比较,多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)富集的剂量可以增加12倍左右:

1)多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)是60nm粒子,而正常组织的血管是2-6nm,所以多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)基本都不会穿透正常组织,但肿瘤组织间隙大,因而可以被动靶向肿瘤组织;

2)肿瘤细胞快速增殖,有大量的DNA,多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)可以有效地往DNA上黏附,造成了强的释放的动力源。因此它不仅在肿瘤里大量富集,而且可以合理地释放药物,从而提高药物在肿瘤里的生物利用度,这也是米托蒽醌脂质体安全性和疗效得以改善的重要原因。

在正常组织中,多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液蒽醌多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)只在细胞快速分裂时才会有动力因素促进释放,所以释放出的游离药就更低,因此它对肝脾和骨髓毒性相对较低。

由此可见,多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的研发之路是石药集团勇于创新、不断开拓的进取之路,在这条路上石药集团实现了新的生产工艺的创新,凝结了新的中国“智慧“,实现了多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)的长循环和靶向肿瘤特性。如今多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)已在国内获批,相信这样一款工艺改造后的药物能够为国内患者带来更多生存获益,也希翼通过积累更多的应用数据,开拓出多恩达?(盐酸米托蒽醌脂质体注射液)其他适应症,最大化地发挥药物的应用价值。